اختراعی اور عام ادویات میں تحلیل کے منحنی خطوط کی قدر بالکل مختلف ہوتی ہے۔ تفریق کرنے والی طاقت کا تصور عام دوائیوں کی نشوونما میں حوالہ جاتی فارمولیشن کو الگ کرنے اور ریفرنس فارمولیشن کی مخصوص خصوصیات میں سے ایک (یا زیادہ) منحنی خطوط حاصل کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، اور یہ وکر (یا منحنی خطوط) عام دوائیوں کی نشوونما کا نمونہ ہے۔ جدید ادویات کے لیے، نقل کرنے کے لیے کوئی شے نہیں ہے، تو تحلیل منحنی خطوط کے ساتھ نسخوں کی اسکریننگ کا یہ تصور کیوں؟
اختراعی دوائیوں کے لیے، تحلیل پروفائل اسٹڈیز کا مقصد ان ویوو جذب کرنے والے جزو کی تقلید کرنا ہے، جس میں ایکس ویوو کوریلیشن اسٹڈیز (IVIVR, IVIVC) کی قدر آتی ہے۔ ایک مناسب IVIVC مطالعہ وہ ہوتا ہے جس میں جسمانی کیمیکل خصوصیات دوائی، جذب کرنے کی جگہ، خوراک کی تفصیلات، اور یہاں تک کہ جانور کے معلوم فارماکوکینیٹک پیرامیٹرز، انسانی ہاضمے کے پیرامیٹرز وغیرہ، سب کو ایک کمپیوٹیشنل سافٹ ویئر کے ذریعے بلیک باکس میں داخل کیا جاتا ہے، اور ریاضی کا حساب لگایا جاتا ہے، اور حتمی آؤٹ پٹ حصہ Vivo میں منشیات کے جذب اثر کی پیشن گوئی اور فیصلہ حاصل کرنے کے قابل ہے۔ ان پٹ ڈیٹا میں، تحلیل منحنی خطوط کے نتائج شامل کیے جا سکتے ہیں۔ یہ تحلیل منحنی خطوط، کسی حد تک، vivo کی خصوصیات میں نقل کرتے ہیں، جیسے کہ نظام انہضام میں جسمانی رطوبتوں کی مقدار، معدے کی پرسٹالٹک رفتار، اور اندرونی درجہ حرارت۔
BCS درجہ بندی کے تجویز کنندہ Gordon L. Amdion نے پہلے دوائیوں کی ایک سیریز کے Vivo معدے میں جذب ہونے کی پیش گوئی کی ہے (1)۔ منشیات کی تحلیل کی خصوصیات کی درجہ بندی کے لیے، چھ دوائیں، ibuprofen، ketoprofen، carvedilol، ketoconazole، danazol، اور fenofibrate، کو منتخب کیا گیا تھا اور ان کے invivo جذب کو گیسٹرو پلس سافٹ ویئر کا استعمال کرتے ہوئے ریاضی کے مطابق بنایا گیا تھا، ان کی ان وٹرو خصوصیات کے ساتھ مل کر (شکل 1)۔ متعلقہ پیرامیٹرز سافٹ ویئر کے ان پٹ پر درج کیے گئے تھے اور آؤٹ پٹ کو متعلقہ فارماکوکینیٹک ڈیٹا بشمول Cmax، AUC 0-inf اور Fa فیصد کے ساتھ نقل کیا گیا تھا۔ ان پٹ سائیڈ پر پیرامیٹرز بائیں طرف سرخ رنگ میں دکھائے گئے ہیں (شکل 1)۔ مالیکیولر وزن، خوراک، حل پذیری، لاگ پی، تلچھٹ کا وقت، جسمانی وزن وغیرہ شامل ہیں۔ یہ شامل پیرامیٹرز کی وسیع رینج کو ظاہر کرتا ہے۔ یہاں تک کہ پیرامیٹرز جیسے "ہیومن پیف" اور سنٹرل چیمبر والیوم (Vc) شامل ہیں، جو کہ صرف تحلیل ڈیٹا نہیں ہے۔
تصویر 1. ریاضیاتی سافٹ ویئر (ریفری
مجھے یقین ہے کہ جن ساتھیوں نے GastroPlus سافٹ ویئر استعمال کیا ہے ان کے پاس گہرا تجربہ ہوگا، کیونکہ اس میں موجود ماڈیولز بہت بھرپور ہیں اور اس ٹیبل سے زیادہ پیرامیٹرز کی ضرورت ہے۔
تحلیل منحنی خطوط (حل پذیری)، اس مقام پر، vivo جذب میں تخروپن کی بنیاد پر ڈیزائن کیا گیا ہے اور یہ IVIVC مطالعات میں استعمال ہونے والے پیرامیٹرز کا حصہ ہے۔ بلاشبہ، اگر IVIVC کے لیے شرائط دستیاب نہیں ہیں، یا اگر IVIVC کو استعمال کرنے کے لیے کافی درست نہیں سمجھا جاتا ہے، تو تحلیل وکر دوائی کے ان ویوو رویے پر قیاس کرنے کے لیے وٹرو اسٹڈی میں ایک اہم کے طور پر کھڑا ہو سکتا ہے۔ جب کوئی کمپاس نہیں تھا، قدیم لوگ ستاروں کو دیکھنے اور نئی دنیا کو دریافت کرنے پر انحصار کرتے تھے، اب وہ مصنوعی سیاروں پر انحصار کرتے ہیں۔ یہ ایک حقیقت ہے. چاہے ہائی ٹیک ذرائع استعمال کیے جائیں یا سادہ قدیم مکینیکل تخروپن، یہ صرف ایک قیاس ہے، vivo کے نتائج میں حقیقی، کلینیکل اسٹڈیز سونے کا معیار ہیں۔
لہذا، یہاں ہم اس سوال کا جواب دینے کی کوشش کرنا چاہیں گے کہ "ایک جدید دوا کی تحلیل پروفائل کیسے قائم کی جائے؟" یہ سوال. اختراعی دوائیوں کے تحلیلی منحنی خطوط کے لیے، اگر ہم پروڈکٹ کی ترقی کے خیال پر عمل کرتے ہیں، تو ہمیں vivo جذب میں نقل کرنے کے نقطہ نظر سے مزید منحنی خطوط بنانے کی کوشش کرنی چاہیے، تاکہ مزید معلومات حاصل کی جا سکیں؛ اگر ہم مصنوع کا اندرونی کنٹرول کرتے ہیں، تو ہمیں تفریق کرنے والی طاقت کے ساتھ ایک وکر تلاش کرنا چاہیے؛ اگر ہم معیار کے معیارات مرتب کرتے ہیں، تو ہمیں باہر کے لوگوں کو الجھانے اور اپنی مصنوعات کی تجارتی قدر کو یقینی بنانے کے لیے کم از کم ایک معیار بنانا چاہیے۔
عام دوائیں مختلف ہیں۔ عام دوائیوں کی نشوونما میں تحلیل کے منحنی خطوط کی قدر، ویوو جذب میں نقل کرنے کے بجائے، ایک ایسا پیمانہ ہے جو عام فارمولیشن اور اصل ترقی کے درمیان فرق کو درست طریقے سے ماپنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، جس کے نتیجے میں جنرک کے معیار کو کنٹرول کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ دوا. مصنف نے اس بارے میں کئی بار لکھا ہے۔
generics میں تحلیل منحنی خطوط کی اہمیت کو یہاں دو مثالوں کے ساتھ دہرایا گیا ہے۔
ایک بڑے سائز کی دوا، کم API حل پذیری کی وجہ سے، لیکن بڑے سائز کی وجہ سے، تحلیل وکر نسبتاً نایاب خصوصیت کو ظاہر کرتا ہے: متعدد منحنی خطوط جس میں پہلی بار صرف ایک اچانک ریلیز ہوتی ہے، اس کے بعد ایک بہت چھوٹی ریلیز ہوتی ہے اور صرف 85 فیصد کا اختتامی نقطہ۔ . نسخے کو اسکرین کرنے کے لیے اس وکر کا استعمال کرتے ہوئے، پری بی ای کئی بار گزر نہیں سکتا۔ بعد میں، تحلیل اسکیم کو ایڈجسٹ کرنے کے بعد، ایک سست ریلیز وکر حاصل کیا گیا، اور یہ پتہ چلا کہ پچھلے پری بی ای بیچوں کے نمونے اس وکر اور اصل مطالعہ میں غلط تھے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ صحیح وکر کو تلاش کرنا کتنا ضروری ہے۔ نسخے کی نشوونما کی رہنمائی کے لیے متعدد بیکار منحنی خطوط کا استعمال BE میں بہت زیادہ خرچ کر سکتا ہے۔
ایک اور مخصوص نوع، انتہائی درست تلاش کرنے کے لیے وکر، F2 کا حساب لگانے کے لیے 3-4 پوائنٹس (جن لوگوں نے یہ کیا ہے وہ جانتے ہیں کہ 3-4 پوائنٹس کا صحیح ہونا سب سے مشکل ہے)، نسخے کے ڈیزائن کے نتائج اور عمل کو عوامی معلومات کے مطابق دہرائیں، F2 کیسے کرنا ہے سب سے اوپر سے 50 ہے۔ تجویز کے مطابق، عوامی معلومات کے مسئلے پر شک کریں، نسخے کو ایڈجسٹ کریں، 2 ماہ کے لیے ایڈجسٹ کریں، 50 سے نیچے ہیں، پھر، نسخے کو سیدھے دبانے سے پاوڈر مینیٹول میں تبدیل کر دیا اور F2 اچانک 80 ہو گیا۔ ایک اچھا منحنی خطوط واقعی اتنا ہی ہے، یہ واقعی ایکسپیئنٹ کی اقسام کو بہت باریک طریقے سے الگ کرتا ہے۔
عام دوائیوں کے تحلیلی منحنی خطوط پر مزید بات نہیں کی جائے گی۔ یہاں، میں زیر بحث مادہ کا ذکر کرنا چاہوں گا۔ کسی وجہ سے، شاید اس وجہ سے کہ زیر بحث مادہ منشیات کی حفاظت سے متعلق ہے، صنعت "ماہرین سے کہتی رہی ہے کہ وہ زیربحث مادے کی تندہی سے تلاش کریں، اور اسے آسمان سے زمین تک تلاش کریں۔ "دونوں جگہ غائب"۔
مصنف کے اصل کام میں، ایک سے زیادہ بار اس طرح کی دشواری کا سامنا کرنا پڑا: تحلیل وکر مثالی نہیں ہے، 50 کی دہائی تک۔ نہیں، منصوبے شیڈول دباؤ، آگے دھکا، اس نسخے کو مقرر! نتیجتاً، 2 مہینوں میں تیز، تقریباً ------ سفید دستک سے تجاوز کر گیا۔ پھر بھی سپر کے بارے میں وجہ یہ ہے کہ اب جو نمونے بنائے گئے ہیں اور اصل تحقیق ایک جیسی نہیں ہے، خلا موجود ہے۔ اگر آپ وکر کو 70 سے اوپر بنا سکتے ہیں، تو مجھے ڈر ہے کہ سوال میں موجود مادہ کے ناکام ہونے کا امکان زیادہ نہیں ہے، ٹھیک ہے؟
عام منشیات کی تحقیق میں تحلیل کے منحنی خطوط کی تقریبا مطلق قدر ہوتی ہے۔ تحلیل کے منحنی خطوط نہ صرف تحلیل کو کنٹرول کرتے ہیں بلکہ دلچسپی کے مادے کو بھی کنٹرول کرتے ہیں۔ اگر آپ وکر کو درست کرتے ہیں تو زیربحث مادہ قابو میں ہے۔ یہی بات BE پر بھی لاگو ہوتی ہے، جہاں فارمولیشن کا عملہ دوا کی ان ویوو خصوصیات کی جانچ کیے بغیر اور اس بات پر غور کیے بغیر کہ یہ کہاں جذب ہوتی ہے ایک عام دوا بنانے کے لیے تحلیل وکر کا استعمال کر سکتا ہے۔ مجھے اس بات پر غور کرنے کی ضرورت نہیں ہے کہ دوائی کہاں جذب ہوتی ہے، کیونکہ میں نے اصلی جیسا ہی بنایا ہے، اصل کس طرح جذب ہوتی ہے میں جذب کروں گا۔ یہاں میں ایک بار پھر اس بات پر زور دینا چاہوں گا کہ عام دوائیوں کے لیے، تحلیل منحنی خطوط کا کوئی سابق ویوو ارتباط نہیں ہے۔ ویوو ماحول میں اسی طرح کے میڈیا کو ڈیزائن کرنے کے لیے کسی کے دماغ کو ریکنگ کرنے اور منشیات کے جذب کرنے والی جگہوں کے مطابق ایک ایک کر کے منحنی خطوط کی جانچ کرنے کا خیال عام دوائیوں کے تحلیل کریو اسٹڈیز کے لیے درست نہیں ہے۔ اکثر BE کام نہیں کرتا کیونکہ یہ ایسا کرتا ہے ------ نے vivo میں تمام نام نہاد متعلقہ میڈیا کا جائزہ لیا، کوئی بھی منحنی خطوط ممتاز نہیں ہے۔ عام دوائیوں کے لیے تحلیل کے منحنی خطوط ویوو جذب میں مصروف نہیں ہیں۔
مزید برآں، 50 سے زیادہ تحلیل وکر کے مسئلہ پر، ہر ایک کے مختلف درجات کی وجہ سے، میں نہیں جانتا کہ اس جملے کا یہاں ذکر کرنا ضروری ہے یا نہیں ------52 اور 48 غلطی کے حاشیے میں ہے۔ مصنف نے حیرت انگیز طور پر تجربہ کیا کہ R&D کا عملہ 51-52 کا وکر ہوگا، ڈگری کو آگے بڑھانے کے لیے پیچھے کی طرف، وکر کے نتائج کو دوبارہ 49 ماپا گیا، اس بار سلنڈر پر الزام لگانا شروع کیا، کہ 2000ml کا سلنڈر ہے۔ سلنڈر کیلیبریشن کا مسئلہ تلاش کرنے کی اجازت نہیں ہے۔
حوالہ جات:
Yasuhiro Tsume, Deanna M. Mudie, Peter Langguth, Greg E. Amidon, GordonL.Amidon .The Biopharmaceutics درجہ بندی کا نظام: vivopredictive dissollution (IPD) طریقہ کار اور IVIVC کے ذیلی طبقات۔ یورپی جرنل آف فارماسیوٹیکل سائنسز؛ 2014، 57（6）:152-163۔
کمپنی کے پاس فی الحال اینٹی ٹیومر مصنوعات کی ایک وسیع رینج ہے اور یہ CDMO خدمات پیش کرتی ہے۔ تعاون کی ضروریات کے لیے، براہ کرم sales2@guodingpharma.com پر رابطہ کریں۔