غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر (NSCLC) پھیپھڑوں کے کینسر کی سب سے عام قسم ہے۔ تشخیص ہونے پر زیادہ تر مریض درمیانی اور اعلی درجے کے مراحل میں ہوتے ہیں۔ دنیا بھر میں ہر سال NSCLC سے 1.6 ملین سے زیادہ لوگ مر جاتے ہیں۔ امیونو تھراپی جیسے امیون چیک پوائنٹ انبیٹرز NSCLC کے علاج کا ایک نیا طریقہ بن گیا ہے، لیکن صرف 1/3 مریض ایک ہی امیونو تھراپی کا جواب دیں گے۔
کینسر کی نشوونما کے دوران، ٹیومر مائکرو ماحولیات میں میکروفیج ایک ڈرائیونگ کردار ادا کرتے ہیں۔ ماؤنٹ سینائی میں آئیکاہن اسکول آف میڈیسن کی پروفیسر مریم میراڈ کی ٹیم نے دریافت کیا ہے کہ پھیپھڑوں کے ٹیومر میں میکروفیجز ٹشووں کی دوبارہ تشکیل کو فروغ دیتے ہیں اور ٹیومر کے حملہ آور ہونے میں اضافہ کرتے ہیں۔ مونوسائٹ سے ماخوذ میکروفیجز اینٹی ٹیومر مدافعتی ردعمل کو روک سکتے ہیں۔
لیکن یہ مدافعتی خلیے ٹیومر میں مدافعتی اثرات کیوں چلاتے ہیں؟ نیچر میں ایک نئے مقالے کے مطابق، پروفیسر میراد اور ساتھیوں نے چوہوں اور انسانوں کے NSCLC خلیات پر سنگل سیل RNA کی ترتیب کو انجام دیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کینسر کے خلیات میں گھسنے والے مدافعتی خلیات قسم 2 کے مدافعتی ردعمل کی خصوصیات کو ظاہر کرتے ہیں، جن میں ٹائپ 2 سائٹوکائن انٹرلییوکن-4 (IL-4) ٹیومر کی نشوونما میں کردار ادا کرتی ہے۔
قسم 2 کے مدافعتی ردعمل بنیادی طور پر اینٹی پرجیوی قوت مدافعت اور الرجک رد عمل جیسے دمہ اور ایکزیما میں ثالثی کرتے ہیں۔ IL-4 کے علاوہ، جسم متعلقہ مدافعتی ردعمل کو چالو کرنے کے لیے ٹائپ 2 سائٹوکائنز بھی تیار کرتا ہے جیسے کہ انٹرلییوکن-5 اور انٹرلییوکن-13۔
مطالعہ میں، مصنفین نے پایا کہ اگر IL-4 رسیپٹر کو چوہوں کے ابتدائی بون میرو پروجینیٹر سیلز میں بند کر دیا گیا تھا، تو ان کے ٹیومر کے سائز ان چوہوں کے مقابلے چھوٹے تھے جن کا علاج نہیں کیا گیا کینسر تھا۔ اس کے علاوہ، مصنفین نے پایا کہ جب گرینولوسائٹ-مونوسائٹ پروجنیٹر سیلز بہت زیادہ IL-4 کے سامنے آتے ہیں، تو یہ انہیں مدافعتی خلیوں کی اقسام میں امیونوسوپریسی خصوصیات کے ساتھ ترقی کرنے کی ہدایت کرتا ہے۔
ان سب کا مطلب یہ ہے کہ IL-4 ٹیومر مائکرو ماحولیات میں مدافعتی خلیوں کی تعمیر نو میں شامل ہے۔ تاہم، اس عمل کو روکنے کے لیے، ایسا لگتا ہے کہ چوہوں کی طرح IL-4 ریسیپٹر جین کو ناک آؤٹ کرنے کی ضرورت نہیں ہے۔ کچھ الرجی کے علاج کی دوائیں جو مارکیٹنگ کے لیے منظور کی گئی ہیں کام کر سکتی ہیں۔
ادویات کے اس طبقے کا تجزیہ کرنے کے بعد، مصنفین نے پایا کہ dupilumab، ایک دوا جو قسم 2 کی سوزش سے متعلق الرجک رد عمل کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے، مثالی ہے کیونکہ اس کے عمل کا اصول IL-4 ریسیپٹرز کو روکنا ہے، جو کہ روک تھام کے لیے بہت موزوں ہے۔ ابتدائی myeloid progenitor خلیات اور ٹیومر. مائکرو ماحولیات کو IL-4 سگنل موصول ہوتے ہیں۔ ڈوپیلوماب کو پہلی بار ایف ڈی اے نے 2017 میں ایٹوپک ڈرمیٹائٹس کے علاج کے لیے اور 2018 میں دمہ کے علاج کے لیے منظور کیا تھا۔
اس کے بعد، تحقیقی ٹیم نے NSCLC کے چھ مریضوں کو کلینکل فیز 1 ٹرائل میں حصہ لینے کے لیے بھرتی کیا۔ ان مریضوں نے PD-1/PD-L1 روکنے والا علاج حاصل کیا تھا۔ اس بنیاد پر، تحقیقی ٹیم نے ان میں ڈوپیلوماب کا علاج شامل کیا، اور ہر 3 ہفتوں میں دوائی کے ذیلی زیریں انجیکشن کی 3 خوراکیں وصول کیں۔
یہ امتزاج تھراپی مریضوں میں سوزش مخالف سائٹوکائنز کی سطح کو تیزی سے بڑھاتی ہے اور ٹیومر کے خلاف مدافعتی ردعمل کو فروغ دیتی ہے جس میں مددگار ٹی سیلز کو چلانے اور ٹی سیلوں کی بھرتی شامل ہے۔ محققین نے مشترکہ علاج سے پہلے اور بعد میں پھیپھڑوں کے ٹیومر کے نمونوں کا موازنہ کیا اور پایا کہ ڈوپیلوماب کے اضافے نے ٹیومر میں دراندازی کرنے والے CD8 T خلیوں کی تعداد میں اضافہ کیا اور ڈینڈریٹک خلیوں کو مزید فعال کیا۔
ایک مریض کو امتزاج تھراپی حاصل کرنے کے 2 ماہ بعد کلینکل مکمل معافی حاصل ہوئی، اور مریض کا کینسر 17 ماہ بعد بھی قابو میں رہا۔
پروفیسر میراڈ نے نشاندہی کی کہ فیز 1 کلینکل ٹرائل کے نتائج لوگوں کو ڈوپیلوماب کے اینٹی ٹیومر اثر کے بارے میں پر امید بناتے ہیں۔ تاہم، شرکاء کی کم تعداد کی وجہ سے، NSCLC کے علاج میں ڈوپیلوماب کے اثر کی تصدیق کرنے اور یہ شناخت کرنے کے لیے مستقبل میں بڑے کلینیکل ٹرائلز کی ضرورت ہے کہ کون سے مریض اس کے لیے زیادہ حساس ہیں۔ سے فائدہ اٹھایا۔